เนื้อเรื่อง

ในปี 2185 (ช่วงเดียวกับ Mass Effect 2) เหล่าประชากรในทางช้างเผือกสำเร็จโครงการ “Andromeda Initiative” มีเป้าหมายในการส่งผู้คนไปยังกาแลกซี Andromeda เพื่อก่อตั้งที่อยู่ใหม่และพัฒนาไปสู่การสร้างเส้นทางเชื่อมต่อระหว่างทางช้างเผือกและ Andromeda

ยานขนส่งขนาดยักษ์หรือ Ark 4 ลำถูกสร้างและส่งออกไป ในยานแต่ละลำมีสมาชิกหลายพันทั้งมนุษย์และเอเลี่ยน ยานแต่ละลำมีหัวหน้าดูแลตำแหน่ง “Pathfinder” สมาชิกทั้งหมดเข้าสู่การแช่แข็งและถูกตั้งตื่นขึ้นมาในอีก 600 ปีเมื่อยานเดินทางไปถึง Andromeda ส่งผลให้ไม่มีใครรู้เรื่องราวที่เกิดขึ้นในช่วง Mass Effect 2 และ 3

ผู้เล่นรับบทเป็น Scott หรือ Sara Ryder (เปลี่ยนชื่อได้) ลูกสาวและลูกชายของ Alec Ryder ผู้เป็น Pathfinder ของยาน Ark ของมนุษย์ เหตุการณ์ในช่วงต้นของเกมส่งผลให้ผู้เล่นต้องสืบทอดตำแหน่ง Pathfinder ต่อจากพ่อ เนื้อเรื่องของเกมแตกต่างจากไตรภาคแรกในแง่ที่ว่าตัวเอกภาคนี้ไม่เคยผ่านสงครามหรือการทดสอบใดๆมาก่อนต่างจาก Shepard ตัวเอกเก่าที่ “เทพ” ก่อนภาคแรกจะเริ่ม